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台灣生技起飛   

醫藥衛生科技反映一個國家現代化水平，由於過去醫藥環境、政策與人才等因素，致使台灣本土醫藥產品自製與研發能力不足。但近二十年隨著經濟發展，許多中小企業轉向科技製造，而政府為確保未來經濟的永續發展，也將生技醫藥訂定為我國八大重點發展科技之一。

行政院於2009年制訂「生技起飛鑽石行動方案」發展策略，政府相關部門與國內研發機構合作，將新藥研發作為我國生技產業未來的重點方向。

選擇適合的研究工具

新藥從實驗室研發到工業化生產至少需歷時10～15年，不僅過程繁瑣且成本相當高，研發金額可達數百億台幣。故在研發過程中所選擇的工具，將會是節省研究經費、時間與人力的關鍵！

FDA藥物開發流程

REPROCELL – iPSC 提高臨床試驗成功率

研究性新藥 (Investigational New Drug, IND)的臨床試驗為藥物開發時最容易失敗、也是成本最高的階段，而失敗的原因大多是缺乏一種能夠精準模擬人體反應的臨床前研究模型。

針對這個原因， REPROCELL提供的iPSC衍生模型可讓研究者在研發階段及早觀察藥物對人體的有效性與安全性。如此一來，可在臨床前即時修正研發策略，以利提高臨床試驗的成功性。截至目前， REPROCELL已協助多間國際藥廠執行臨床前研究，也為其省下超過550 億美元的研究資金。

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以 iPSC 建立阿茲海默症 (Alzheimer‘s disease, AD)神經元疾病模型

先利用 CRISPR-SNIPER 對 iPSC 進行 AD 相關的 PS1 基因編輯，再以視黃醇誘導三組 iPSC 分化成神經幹細胞，染色後比較神經突長度和密度。實驗對照組別如下：

  1. 健康者 iPSC (wt)
  2. CRISPR-SNIPER 編輯PS1突變的iPSC
  3. AD 患者 PS2 突變的iPSC
reprocell結果一
reprocell 結果二

Mabtech – ELISpot/FluoroSpot 精準分析免疫反應

生物製劑 (如疫苗、藥物等)研發首要評估安全性與有效性，尤其在分析免疫細胞的反應時，若目標細胞為稀少族群，則需使用靈敏更高的檢測試劑。

Mabtech 專注於高精準、高靈敏性免疫試劑的開發，例如：ELISpot 和 FluoroSpot可在數十萬個細胞中檢測單顆細胞的免疫反應，常應用於分析藥物功能性或評估疫苗長期免疫等。ELISpot/FluoroSpot 不僅可觀察分泌抗體的 B 細胞，也常用於分析特異性的 T 細胞反應。

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單株抗體 ligelizumab 的功能性評估

ligelizumab 為抗 IgE 的單株抗體，研發目的用於治療過敏性疾病。作者以ligelizumab誘發人源化小鼠的免疫反應，再使用 Mabtech B cell ELISpot 分析B細胞分泌抗體的情況；同時與獲得臨床許可的IgE單株抗體–omalizumab (Xolair®) 進行比較。

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Gasser, P., et al. (2020) Nature communications, 11(1), 165

評估寨卡病毒 (ZIKV) 滅活疫苗誘發的免疫反應

寨卡病毒感染為蚊傳疾病，尤其關注若孕期間感染可能導致初生嬰兒先天腦部異常。Sanofi Pasteur 的第二代疫苗 (ZIKV-SP)優化生產條件，文獻中比較第一代 ZIKV 疫苗的中和抗體滴度，也使用 MabTech B cell、IFNγ、IL-5 ELISpot 分析非人類靈長類記憶型 B 細胞與 T 細胞的免疫反應。

mabtech result2

Lecouturier, V., et al. NPJ vaccines, 5(1), 19.

Ludger – 醣基化分析的好伙伴

參考 ICH Q6B 準則，對於生物製劑的醣結構須有廣泛且全面性的分析。醣修飾的多樣性可能影響生物製劑的療效、藥物動力學、免疫反應及穩定性等，故為確保藥物的安全性與有效性，須執行完整的醣結構分析。Ludger 協助多間世界頂級製藥公司進行藥物醣基化分析並提供以下服務項目：

1) 唾液酸與單醣的分析及定量

    • 所有生物製藥應符合 ICH Q6B 指南的規範。

2) UHPLC、MALDI、LC-MS N-, O-聚醣分析和醣苷外切酶定序

    • 提供詳細的分析圖譜與結構報告。

3) 高通量 N-聚醣篩選

    • 支援數百個樣品的半自動平行分析，兩週內即可獲得一份簡易報告，內容包括聚醣相對定量和鑑定等信息。

4) 方法驗證

    • 根據客戶需求進行方法驗證。

5) 技術轉移

    • 協助客戶端實驗室建立醣類分析方法，包括工作流程、試劑和設備。提供諮詢、建議與人員培訓等。

6) 符合 GMP 規範文件

實際案例

  • Dr Daniel Spencer 為NanoCarb MC-ETN 計畫早期的研究人員 (ESR) 進行醣基分析培訓

 

nanocarb

NanoCarb是一個多學科聯盟，具備奈米技術、碳水化合物化學、醣生物學等廣泛領域的專業知識。MC-ETN 計畫的目標是培訓新一代醣基奈米醫學專業人士，預計於2018 – 2022年執行。

  • 協助 Glycoenzymes 優化生物工業用醣酶
glycoenzymes

醣酶可進行所有聚醣與醣缀合物合成，提升工業應用項目，而市售的醣酶選擇卻很少。Glycoenzymes 與多個企業合作 (包含Ludger)，研發出約 1000 多種不同的醣酶並建立標準性能數據庫。

在新藥早期臨床前測試階段，主要應確認該產品在人類初始使用時是否合理、安全，以及該化合物開發的藥理活性。世翔代理多項產品可協助您在新藥開發階段，分析該產物的安全性、有效性與對結構的瞭解。不管過程中遇到任何困難或疑問，世翔也將作為用戶與原廠溝通的橋樑，使您在未來進行臨床試驗時，可以更加順利且提高成功率。