前言

子宮頸癌與免疫治療

據世界衛生組織 WHO 統計子宮頸癌 (cervical cancer)為全球女性第四常見的癌症， 在2020年總計有60萬新增與34萬死亡病例。子宮頸癌主要由人類乳突病毒 (human papillomavirus, HPV) type16 和 18 引起，HPV 多藉性接觸傳播，而感染 HPV 的女性 罹患子宮頸癌的機率是未感染 HPV 女性的六倍。但子宮頸癌若早期診斷與治療，會有 高度治癒的可能。因此，接種 HPV 疫苗並定期接受抹片檢查，可有效預防或及早篩檢。

免疫療法 (Immunotherapy)可利用人體自身免疫系統協助殺死癌細胞，除了標準的手 術切除、化療、放療及標靶等治療方法以外，子宮頸癌的免疫療法也透過新治療方向帶 給患者更多希望。

目前 FDA 核准用於治療子宮頸癌的免疫療法選項包含:標靶抗體 (Targeted Antibodies)和免疫調節劑 (Immunomodulators)。另外，在臨床試驗方面，子宮頸癌 免疫療法的標的除了上述兩種外，還包含癌症疫苗 (Cancer vaccines)、過繼性細胞 治療 (Adoptive cell therapy ; ACT)和溶瘤病毒療法 (Oncolytic virus therapy)。

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ELISpot 精準檢測腫瘤特異性免疫細胞

ELISpot 為高靈敏、高準確性的檢測方法，可觀察單細胞層面的免疫反應。可在數十至 數百萬顆 PBMC 中檢測到少於 25 顆的腫瘤特異性 T 細胞，相較於其它分析方法來說更 加靈敏，可用以評估新型癌症免疫治療或癌症疫苗的功效，辨別腫瘤抗原特異性免疫細 胞。另外，在癌症研究中使用 ELISpot 不僅可評估 T 細胞的免疫反應，也可用來檢測 B 細胞分泌抗原特異性抗體的表現和持續時間。

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文獻分享 – Mabtech ELISpot 與子宮頸癌免疫療法

T 細胞療法應用擴散性子宮頸癌

  • 轉移性子宮頸癌 (Metastatic cervical cancer)為典型的化療抗性惡性腫瘤，以過繼性 T 細胞療法(Adoptive cell therapy ; ACT)
    作為有潛力的治療方法。
  • 接受過化療或放療的患者接受腫瘤浸潤性 T 細胞治療 (HPV-TILs)。
  • 有 1/3 的患者產生治療反應，其中利用 IFN-γ ELISpot 分析特異性 T 細胞反應，結果與臨床反應呈正相關。

doi: 10.1200/JCO.2014.58.9093.

ELISpot 分析 HPV-specific T-cell 免疫反應 (IFNγ)

  • 子宮頸癌的發生與 CD4+和 CD8+ T 細胞對 HPV 的反應性受到抑制有關。
  • 子宮頸癌細胞轉移到淋巴結的患者生存率會從原本的八成下降到六成。
  • 利用 IFN-γ ELISpot 評估 PD-1 免疫抑制劑影響轉移和無轉移患者的 T 細胞對 HPV16 E6 癌蛋白的反應性。

doi: 10.1186/s40425-019-0526-z.

HPV-16 E7 特異性細胞免疫反應

  • 作者發現 HPV16 E7 特異性 T 細胞的免疫反應與 HPV16 的清除有關。
  • 大多數感染 HPV 的女性不會發生子宮頸癌，若能瞭解病毒清除機制，或可減少不必要的醫療程序。
  • 利用 IFN-γ ELISpot 檢測 HPV16 E7 特異性 T 細胞的反應性與持續性，結果顯示可有效預測臨床現象。

doi: 10.3389/fimmu.2021.768144.

參考資料

  1. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer
  2. https://www.cancerresearch.org/en-us/immunotherapy/cancer-types/cervical-cancer
  3. https://www.mabtech.com/knowledge-center/applied-research/cancer/elispot-cancer-research
  4. Stevanović, S. (2015) ‘Complete regression of metastatic cervical cancer after treatment with human papillomavirus-targeted tumor-infiltrating T cells’. J Clin  Oncol. 33(14):1543-50.
  5. Heeren, A. (2019) ‘Efficacy of PD-1 blockade in cervical cancer is related to a CD8 + FoxP3 + CD25 + T-cell subset with operational effector functions despite high immune checkpoint levels’. J Immunother Cancer. 7(1):43.
  6. Zhang, L. (2021) ‘HPV-16 E7-Specific Cellular Immune Response in Women With Cervical Intraepithelial Lesion Contributes to Viral Clearance: A Cross-Sectional and Longitudinal Clinical Study’. Front Immunol. 12: 768144.