分享 2022 年 5 月份刊登於 The Journal of Immunology 期刊中的文獻報導 [1]。
FluoroSpot 分析記憶型免疫細胞反應
ELISpot (可見光)與 FluoroSpot (螢光)為偵測免疫反應的實驗方法，具高靈敏、高準確 性的特性，可於數十萬顆細胞中觀察單細胞層面的免疫反應。
ELISpot/FluoroSpot 在 PVDF 膜上直接捕獲來自 T 細胞的細胞因子或 B 細胞的免疫球 蛋白，再透過酵素或螢光進行呈色，最終計算具不同免疫反應的細胞亞群及數目。
ELISpot/FluoroSpot 早先已被廣泛應用於免疫學研究領域，如癌症、細胞治療、器官移 植等。而自 COVID-19 疫情爆發以來，在新冠疫苗開發、長期免疫保護力、與其它冠狀 病毒交叉作用等研究，ELISpot/FluoroSpot 已做為分析免疫細胞反應的重要工具!
看實驗原理
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矛盾?Omicron 的免疫逃逸與低重症率
2021 年，南非政府首次向 WHO 報告 B.1.1.529 (Omicron) SARS-CoV-2 變異株，和 原始病毒株相比累積了大量突變，其中有 32 個突變出現在棘蛋白。而棘蛋白也是大多 數新冠疫苗的反應標的，因此，學者們憂心新冠疫苗是否會對 Omicron 失去保護力。
在早期研究結果顯示:接種新冠疫苗後，針對 Omicron 變異株產生中和抗體的能力會 [2] 顯著下降 ，首當其衝的便是出現大量感染病例。然而，實際上 Omicron 在南非傳播 之後，發現住院率和死亡率明顯下降。
從低重症率的結果來看，推測 Omicron 雖然可以從體液免疫中逃脫 (immune escape)，但 T 細胞介導的細胞免疫應在其中發揮了重要功能，進而避免重症發生。過 去在人類的臨床研究中也發現:SARA-CoV-2 特異性 T 細胞反應會與疾病的嚴重程度有 關 [3]。
來自 359 位受試者的試驗結果
為評估針對 Omicron 變異株的記憶型 T 細胞反應，招募了以下受試人群:
比較原始病毒株 (USA-WA1/2020)與 Omicron 變異株的T 細胞反應
利用 FluoroSpot 分析 T 細胞分泌 IFNg, IL-2, GrB 的情況，計算 SFU (spot forming units)。
- IFN-γ 與 Granzyme B 在兩種病毒株刺激之下，從 SFU 結果看來 T 細胞反應沒有顯著差異。
- IL-2 在 Omicron 刺激下T 細胞反應減少約 16.8%。
結論：T 細胞對 Omicron 的免疫反應得到很大程度的保留
- 面對Omicron 變異株T 細胞免疫反應下降是可預期的，但總體反應保留了約80%。
- 接種三劑 mRNA 疫苗後產生的免疫反應與自然感染最相近，且明顯高於接種兩劑的組別。
- 接種兩劑 mRNA 疫苗的 T 細胞反應會低於自然感染、感染後接種兩劑以及接種三劑的組別。
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最佳的疫苗接種方案
作者結論：接種三劑 mRNA 疫苗應被視為最佳且最完整的接種方案，可誘導強大的 T細胞免疫反應。
參考文獻
- Jergovic et al., T Cell Responses to B.1.1.529 (Omicron) SARS-CoV-2 Variant Induced by COVID-19 Infection and/or mRNA Vaccination Are Largely Preserved, Journal of Immunology 2022
- Mileto et al., Reduced neutralization of SARS-CoV-2 Omicron variant by BNT162b2 vaccinees’ sera: a preliminary evaluation, Emerg Microbes Infect 2022
- Moderbacher et al., Antigen-Specific Adaptive Immunity to SARS-CoV-2 in Acute COVID-19 and Associations with Age and Disease Severity, Cell 2020
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